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英文简称早泄PE，是男性功能障碍最常见的疾病之一。
治疗早泄的首选方法是药物治疗。局部麻醉剂、口服三环抗抑郁药、口服a受体阻滞剂、口服a受体阻滞剂、口服PDE5抑制剂，口服SSRIs类药物。
在这些药物中，研究最多的是SSRIs类药物。其中，达泊西汀是一种短效SSRIs，是早泄诊疗指南推荐的首选治疗药物。长罗西汀、舍曲林等长效SSRIs是指南除达泊西汀外推荐的替代药物。西地那非等PDE5.虽然抑制剂、坦索罗辛等a受体阻滞剂不是首选(备选)药物，但在特定情况下可以联合使用SSRIs单药无明显疗效的早泄。
尽管达泊西汀是原发性早泄和继发性早泄的首选药物，但许多文献和研究证实了其有效性和安全性。但据相关统计，早泄患者约20%-30%，单服达泊西汀无效或疗效不明显。寻找更有效的联合用药方案是这类患者的首选。联合用药方案的常见方式有2个。第一种是单用达泊西汀再加一种a受体阻滞剂，第二种是单用达泊西汀再加一种PDE5抑制剂。
根据不同的实验标准和研究方法，这两种联合用药方案各有特点和优势。但总的来说，由于a受体阻滞剂会选择性扩张外周血管，容易影响血流动力学(如体位性低血压)，不属于性功能治疗的药物，所以临床上第一个联合用药方案的实际应用相对较少。而第二个方案中PDE抑制剂作为主要治疗方法ED研究证实，药物对改善早泄有一定的安全性和有效性，因此第二种联合用药方案在临床上很常见。
西地那非是世界上第一个PDE5抑制剂是临床应用时间最长、文献研究最多的抑制剂之一PDE5抑制剂。对比其他PDE西地那不仅半衰期短，而且具有达到最高血药浓度的价值和时间优势，适合按需使用。因此，一般来说，利用达泊西汀和西地那非在类似药物中的药理优势，将两者联合按需使用，是单药无效早泄患者更合适的治疗方案。文献报道和实验研究证实了达泊西汀和西地那非联合应用的安全性和有效性。
让我们来看看为什么达泊西汀和西地那非可以治疗早泄
达泊西汀治疗早泄的生理机制
研究证实，神经中的5羟色胺（英文名：5-HT）早泄的主要因素之一是浓度过低。5-HT神经递质的本质是一种神经递质。神经递质的典型特征是与神经递质受体结合，激活神经递质受体，发挥特定的生理作用。例如，肾上腺素与肾上腺受体的结合会加速心跳、血管收缩和血压升高。而对于5-HT它的受体被称为5-HT受体”， 5-HT受体有不同的亚型。当5-HT浓度增加后，激活受体5-HT1A和5-HT2C，早泄可以在很大程度上避免。
达泊西汀通过抑制神经突触前膜对5-HT的再摄取, 从而增加神经突触间隙中的5- HT的浓度, 激活突触后膜的5-HT受体”：5-HT1A和5-HT2C, 从而达到延长性生活时间的生理目的。如果再细化达泊西汀的药理性质，达泊西汀是一种短效SSRIs，与帕罗西汀和舍曲林相比，吸收快，起效快，半衰期短。SSRIs它能更快地改善神经突触内的5-HT浓度，发挥治疗作用。
西地那非治疗早泄的生理机制
西地那非的药理性质属于PDE5抑制剂。PDE这种酶的作用是水解细胞中特定的信号分子。而西地那非则是一种抑制PDE通过避免5作用的药物PDE破坏细胞内的信号分子，使细胞更好地发挥预期的生理作用。例如，西地那非通过抑制阳痿来治疗阳痿PDE一种水解海绵被称为5cGMP信号分子（cGMP具有扩张平滑肌的作用)，使海绵体平滑肌血管更有效地扩张，保持更充足、持久的血液供应，达到治疗阳痿的目的。
而PDE除海绵体外，还发现在后尿道平滑肌、输精管、精囊腺等位置，通过抑制西地那非PDE5，可以让cGMP更好地放松这些部位的平滑肌，从而调节尿道、前列腺、精囊和输精管的收缩反应，从而降低生殖系相关平滑肌的张力和敏感性，延长性生活时间，治疗早泄。
让我们来看看达泊西汀和西地那非治疗早泄的方案。适合人群的是什么？
让我们来看看达泊西汀和西地那非治疗早泄的方案。适合人群的是什么？
第一类：联合用药方案适用于单用达泊西汀疗效不明显的早泄患者
早泄的原因很多。神经突触内的5-HT治疗早泄的浓度是基于神经递质的原理。但很多时候，早泄是在不同角度、多种因素共同作用下发生的，神经递质原理的单一使用，只有达泊西汀治疗效果不明显，这也是许多早泄患者反馈服用达泊西汀无效的原因之一。
因此，对于这类患者，如果达泊西汀可以与西地那非结合，他们可以从细胞信使的角度通过西地那非对后尿道平滑肌PDE抑制、放松精囊腺、输精管，降低后尿道球的高反应性，达到改善早泄的目的。与单用达泊西汀相比，这种联合用药方案可以从不同的治疗角度达到协同治疗早泄的目的，从而提高了治疗效果。
第二类：联合用药方案适用于单用长效SSRIs早泄患者疗效不明显
虽然在临床上是长期的SSRIs不是治疗早泄的首选药物，但仍然是一些早泄患者更喜欢的药物。但与达泊西汀或西地那非相比，帕罗西汀和舍曲林是长期的SSRIs，其药理性质决定了药物半衰期长，体内血药浓度不能快速达到稳定，按需长期服用SSRIs治疗早泄的效果并不明显。
而且每天服用SSRIs与按需服用相比，虽然经过时间的积累，药物可以在体内形成相对稳定的血液浓度，但对于一些复杂的早泄患者，每天长期服用SSRIs疗效仍然有限。研究认为，这类按需(每日)单用长效SSRIs对于没有明显疗效的早泄患者，达泊西汀和西地那非联合用药方案可以同时从早泄的不同生理机制的角度治疗早泄，避免单一用药无效。
第三类：联合用药方案适用于早泄和阳痿患者
在发生和发展过程中，早泄和阳痿被认为是果关系， 相互影响。
同时，虽然达泊西汀治疗早泄有很好的安全性和疗效，但是SSRIs药理性质是一种抗抑郁药，虽然能改善早泄，但可能对性功能产生其他不利影响。
因此，对于早泄和阳痿患者，如果达泊西汀和西地那非同时按需服药，这种药物方法不仅可以改善早泄，还可以改善海绵体平滑肌的血液供应，提供足够的cGMP，避免阳痿等性功能问题。这意味着联合用药方案可以更有效地避免早泄用机制，更有效地避免早泄的发生，同时治疗早泄和阳痿。
总结
早泄作为最常见的性功能障碍之一，如何通过联合用药提高治疗效果一直是相关领域的热门话题。其中，SSRIs联合PDE近年来，抑制剂治疗早泄是最受欢迎的研究之一。大多数文献报告和实验研究都证实了单用SSRIs对于无效早泄患者，SSRIs和PDE5抑制剂的联合运用提高了治疗的有效性。
但由于早泄病因复杂，涉及心理、神经、内分泌等因素，如果不掌握基本适应症，联合用药方案也可能疗效差。
因此，对于病情特殊的早泄患者，联合用药方案需要在医生的指导下进行选择，然后根据专家的基本安全和疗效进行合理、标准化的使用。
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参考文献：
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